Susan Delfino
Bree Van de Kamp
Gabrielle Solis
Lynette Scavo
Susan Delfino a d'abord été mariée à Karl Mayer, infidèle, avant d'épouser deux fois Mike Delfino, le plombier du quartier. Elle a deux enfants : Julie, qu'elle a eue avec Karl, et MJ, avec Mike. Susan a été illustratrice de livres pour enfants ainsi que professeure d'arts dans une école privée. Tête en l'air, Susan rythme fréquemment la vie de Wisteria Lane avec ses gaffes inimitables comme l'explosion de sa cuisine. A la fin de la saison 6, elle hérite de la boîte de strip-tease que détenait Karl mais est obligée de déménager suite à des problèmes d'argent de Mike.
Bree Van de Kamp a été mariée à Rex Van de Kamp, décédé à l'issue de la première saison, puis à Orson Hodge. Elle est également la mère d'Andrew avec qui elle a une relation conflictuelle et de Danielle, qui a décidé de quitter le domicile familial après avoir accouché. Bree est une cuisinière hors pair, au point qu'elle a créé avec succès son entreprise, entreprise qu'elle a du céder dans la saison 6 après un chantage d'un fils caché de Rex. Elle est également passionnée d'armes à feu mais elle doit affronter un de ses démons : son alcoolisme.
L'ex-mannequin Gabrielle Solis est mariée à Carlos Solis, riche homme d'affaires. Elle lui est infidèle durant la saison 1 où elle le trompe avec son jardinier mineur, John Rowland. Lors de la saison 3, divorcée de Carlos, Gabrielle reprend une relation très brève avec John, avant d'entretenir une liaison avec Victor Lang, candidat à la Mairie de Fairview. En apprenant le jour du mariage que cette union n'a qu'une visée politique, elle se réfugie dans les bras de Carlos qu'elle épouse à nouveau. Depuis, Gabrielle est devenue la mère de Juanita et Celia.
Lynette Scavo est la femme de Tom Scavo. Ils ont eu 5 enfants : les jumeaux Porter et Preston, Parker, Penny et Paige Scavo. Le rapport de Lynette au travail est très complexe : d'abord mère au foyer, elle s'est arrangée dans la saison 1 pour que Tom n'obtienne pas une promotion. Ce dernier lui a donc demandé de prendre sa place pour subvenir aux besoins des Scavo. Elle a ensuite démissionné pour ouvrir une pizzeria avec son mari, qui fermera durant la saison 5. A la fin de la saison 3, Lynette apprend qu'elle souffre d'un cancer, qu'elle décide d'abord de cacher à son entourage. Enceinte de jumeaux dans la saison 6, elle en perd un lors du crash d'un avion dans Wisteria Lane.