Gregory House
Lisa Cuddy
James Wilson
Médecin totalement antipathique, Grégory House a été renvoyé de quatre hôpitaux avant d'intégrer le Princeton-Plainsboro. Le docteur House est caractérisé par sa canne, qu'il utilise à cause de douleurs à la jambe droite et contre lesquelles il lutte depuis des années. Il n'est pas un adepte de la langue de bois et ne tourne jamais autour du pot avant de rendre un verdict à un patient. Une tension sexuelle est constamment présente entre Gregory et sa supérieure, Lisa Cuddy, qu'il a rencontrée durant ses études.
Lisa Cuddy a rencontré Gregory House durant ses études de médecine. Sortant deuxième de sa promotion, elle devient la première femme doyenne de médecine à 32 ans, même si elle ment de deux ans sur son curriculum vitae. Eternelle célibataire, Cuddy manifeste le désir de devenir maman auprès de House. Après avoir tenté la fécondation in vitro, elle parvient à adopter l'enfant d'une défunte durant la saison 5. Malgré une tension sexuelle omniprésente avec Gregory House, Lisa Cuddy n'a de cesse de vanner son spécialiste des maladies infectieuses.
Spécialiste en oncologie et meilleur ami de Gregory House, James Wilson ne partage pas la personnalité de House. En effet, il est bien moins froid et plus crédule. Amoureux malheureux, il célèbre son troisième mariage dans la saison 1, avec une femme dont il découvrira les infidélités dans la saison suivante. Après une période de colocation avec Gregory House, James renoue avec Samantha Carr, sa première femme... qui fuira de nouveau, après qu'il l'a demandée en mariage !