Engagé pour adapter à l'écran un livre, le scénariste Charlie Kaufman il est totalement bloqué. Comme Susan Orlean, la brillante journaliste qui a rédigé le roman, il est incapable de vivre une véritable histoire d'amour.
Donald, son frère jumeau, aggrave la situation : il réussit sans peine comme scénariste et remporte un franc succès auprès des femmes, contrairement à Charlie.
Un jour, ce dernier croit avoir trouvé une solution : il va utiliser ses problèmes personnels comme base d'un scénario. Charlie va alors déclencher une série d'évènements qui vont bouleverser la vie de tous les protagonistes...