1936. Indiana Jones, professeur d'archéologie, n'hésite pas à parcourir le monde à la recherche de trésors dont il fait don à l'université. Son principal adversaire est l'archéologue René Belloq, qui loue ses services à l'Allemagne hitlérienne. L'aventurier est contacté par les services secrets qui le chargent d'une mission : court-circuiter les agents du Reich qui sont à la recherche de l'Arche d'alliance contenant les Tables de la Loi reçues par Moïse...