Romy et Michelle, deux amies d'enfance ayant suivi leurs études dans la même université, sont inséparables. Apprenant qu'il va y avoir une réunion d'anciens élèves, elles font le bilan de leurs parcours et s'aperçoivent qu'elles n'ont pas fait grand chose... Elles s'inventent alors des vies pour impressionner leurs anciens camarades.