Homer Simpson
Marge Simpson
Bart Simpson
Lisa Simpson
Homer Simpson travaille dans la centrale nucléaire tenue par Monsieur Burns. Il est marié à Marge avec qui il a eu trois enfants : Bart, Lisa et Maggie. Pas spécialement intelligent, Homer passe son temps libre devant la télévision à boire des bières ou dans le bar de son ami, Moe, où il retrouve ses collègues Lenny et Carl. Il déteste son voisin, Ned Flanders, et ne manque pas de lui voler des objets ou de l'ignorer. Il est également la risée de ses belles-soeurs Patty et Selma. Homer ponctue la plupart de ses phrases d'un "D'oh !" et étrangle souvent son fils, Bart.
La femme d'Homer est reconnaissable par sa haute coiffure totalement bleue. Marge est femme au foyer et passe son temps à faire les courses, s'occuper des enfants, cuisiner ou faire le ménage. Il est très rare de la voir sortir pour s'amuser. La religion tient une grande place dans la vie de Marge qui va à l'église toutes les semaines. Elle ne tient pas compte des remarques de ses soeurs, Patty et Selma, concernant Homer. Dans plusieurs épisodes, on la voit avoir un léger coup de coeur pour son voisin, Ned Flanders.
Bart est l'aîné des enfants Simpson. Il est passionné de jeux vidéos et de télévision comme son père. Bart est l'enfant terrible de la famille, à l'affut de la moindre bêtise à faire. Sa professeure Edna Krapabelle et le directeur Seymour Skinner en ont fait les frais. Adepte des blagues téléphoniques, il piège fréquemment Moe Szyslak. Bart a envoyé en prison Tahiti Bob et depuis, ce dernier tente de tuer Bart par tous les moyens possibles et imaginables. Son meilleur ami à l'école est Milhouse Van Houten.
Lisa est la surdouée de la famille Simpson. Ses résultats scolaires sont excellents. Dans deux épisodes, elle aura même le droit de passer directement en CE2 et d'intégrer une école pour surdoués. Malheureusement, elle n'est pas comprise par Homer, son père. Végétarienne, Lisa se dispute fréquemment à table avec Bart, son frère. Sa décision de ne pas manger de viande l'invitera même à rencontrer des stars américaines dans un épisode. Elle n'a pas beaucoup d'amies, préférant se plonger dans les livres.
Maggie Simpson
Maggie est la petite dernière de la famille. Toujours avec son pyjama et sa tétine, Maggie n'a prononcé que quelques mots lors de quatre épisodes durant la totalité de la série. Même si elle ne sait pas marcher, Maggie est un bébé très intelligent, ayant un quotient intellectuel dépassant celui de sa soeur, Lisa et provoquant la jalousie de cette dernière. Malgré son jeune âge, Maggie a déjà tiré sur Monsieur Burns avec un pistolet tombé dans ses mains ainsi que sur une bande de gangsters menaçant son père.